The CD20 homologue MS4A4 directs trafficking of KIT toward clathrin-independent endocytosis pathways and thus regulates receptor signaling and recycling
Notice bibliographique
Résumé
MS4A family members differentially regulate the cell cycle, and aberrant, or loss of, expression of MS4A family proteins has been observed in colon and lung cancer. However, the precise functions of MS4A family proteins and their mechanistic interactions remain unsolved. Here we report that MS4A4 facilitates trafficking of the receptor tyrosine kinase KIT through endocytic recycling rather than degradation pathways by a mechanism that involves recruitment of KIT to caveolin-1-enriched microdomains. Silencing of MS4A4 in human mast cells altered ligand-induced KIT endocytosis pathways and reduced receptor recycling to the cell surface, thus promoting KIT signaling in the endosomes while reducing that in the plasma membrane, as exemplified by Akt and PLCγ1 phosphorylation, respectively. The altered endocytic trafficking of KIT also resulted in an increase in SCF-induced mast cell proliferation and migration, which may reflect altered signaling in these cells. Our data reveal a novel function for MS4A family proteins in regulating trafficking and signaling, which could have implications in both proliferative and immunological diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».