Mutations in Cx30 that are linked to skin disease and non-syndromic hearing loss exhibit several distinct cellular pathologies
Notice bibliographique
Résumé
Connexin 30 (Cx30), a member of the large gap-junction protein family, plays a role in the homeostasis of the epidermis and inner ear through gap junctional intercellular communication (GJIC). Here, we investigate the underlying mechanisms of four autosomal dominant Cx30 gene mutations that are linked to hearing loss and/or various skin diseases. First, the T5M mutant linked to non-syndromic hearing loss formed functional gap junction channels and hemichannels, similar to wild-type Cx30. The loss-of-function V37E mutant associated with Clouston syndrome or keratitis-ichthyosis-deafness syndrome was retained in the endoplasmic reticulum and significantly induced apoptosis. The G59R mutant linked to the Vohwinkel and Bart-Pumphrey syndromes was retained primarily in the Golgi apparatus and exhibited loss of gap junction channel and hemichannel function but did not cause cell death. Lastly, the A88V mutant, which is linked to the development of Clouston syndrome, also significantly induced apoptosis but through an endoplasmic-reticulum-independent mechanism. Collectively, we discovered that four unique Cx30 mutants might cause disease through different mechanisms that also likely include their selective trans-dominant effects on coexpressed connexins, highlighting the overall complexity of connexin-linked diseases and the importance of GJIC in disease prevention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».