Abstract 996: Loss of alpha-dystroglycan laminin binding in epithelium-derived cancers is caused by silencing of <i>LARGE</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Dystroglycan is a ubiquitously expressed cell membrane receptor that mediates interactions between cells and basement membranes in various epithelia. Dystroglycan is synthesized as a preprotein that is cleaved in two peptides: the transmembranal beta-dystroglycan, and the extracellular laminin receptor alpha-dystroglycan. In many epithelium-derived cancers, beta-dystroglycan is detected but alpha-dystroglycan has been reported to be absent. Here we report that alpha-dystroglycan is correctly expressed and trafficked to the cell membrane but lack its laminin-binding capabilities as a result of the silencing of the glycosyltransferase LARGE in a cohort of highly metastatic epithelial cell lines derived from breast, cervical, and lung cancers. As a result of this glycosylation defect, alpha-dystroglycan presents a lower MW on Western blot analysis. Exogenous expression of LARGE in these cancer cells restores the normal glycosylation and laminin-binding of alpha-dystroglycan leading to enhanced cell adhesion and reduced cell migration in vitro. The relevance of alpha-dystroglycan glycosylation in breast cancer is highlighted by the loss of the functionally active form of the receptor during mammary tumor growth in the mouse model for breast cancer MMTV-Neu(YD). Our findings demonstrate that LARGE repression underlies the defective dystroglycan-mediated cell adhesion that is observed in epithelium-derived cancer cells and uncovers dystroglycan hypo-glycosylation as factor in cancer progression. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 996.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».