Pharmacokinetic Disposition and Clinical Outcomes in Infants and Children Receiving Intravenous Busulfan for Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
We conducted a retrospective pharmacokinetic analysis of i.v. busulfan in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and describe its relation to transplantation outcomes. Forty-five children (median age, 3 yr) underwent HSCT at The Hospital for Sick Children from April 2003 through January 2006 and received i.v. busulfan every 6 h as part of their conditioning regimen. Initial busulfan doses were based on actual patient weight: <9 kg, 0.95 mg/kg per dose; 9-16 kg, 1.2 mg/kg per dose; 16-23 kg, 1.1 mg/kg per dose; 24-34 kg, 0.95 mg/kg per dose; >34 kg, 0.8 mg/kg per dose. Plasma busulfan concentrations were obtained after the first dose. The fourth and subsequent busulfan doses were adjusted to achieve an area under the concentration versus time curve (AUC) of 900-1500 microM.min. Development of hepatic venous occlusive disease (HVOD; modified Baltimore criteria) and engraftment (absolute neutrophil count >or=0.5 x 10(9)/L) were evaluated. Busulfan pharmacokinetic parameters were calculated using 1-compartment methods. Mean busulfan pharmacokinetic parameters were maximum concentration (C(max); 4.7 +/- 0.75 microM), volume of distribution at steady state (0.68 +/- 0.17 L/kg), elimination rate constant (0.0051 +/- 0.0010 min(-1)), total body clearance (3.5 +/- 1.23 mL/[min.kg]), and AUC (1271 +/- 280 microM.min). Mean volume of distribution at steady state was larger in children <1 yr of age (0.77 +/- 0.24 vs 0.64 +/- 0.11 L/kg; P = .040) and children <4 yr of age (0.73 +/- 0.18 vs 0.60 +/- 0.11 L/kg; P = .001) than in older children. Compared with older children, mean weight-adjusted total body clearance was higher in children <4 yr of age (3.8 +/- 1.40 versus 3.0 +/- 0.76 mL/[min.kg]). HVOD was diagnosed in 8 children (18%), including 4 children <1 yr of age. Children who developed HVOD achieved a lower C(max) than did those without HVOD (4.2 +/- 0.68 versus 4.8 +/- 0.73 microM; P = .035). Other than C(max), no association was observed between busulfan disposition and development of HVOD in children for whom i.v. busulfan doses were adjusted to achieve a target AUC. The influence of factors other than busulfan disposition on transplantation outcomes, such as genetic polymorphisms, should be evaluated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».