Cell Surface Trk Receptors Mediate NGF-Induced Survival While Internalized Receptors Regulate NGF-Induced Differentiation
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Notice bibliographique
Résumé
Internalization and transport of a ligand-receptor complex are required to initiate cell body responses to target-derived neurotrophin. However, it is not known whether internalized receptors and cell surface receptors initiate the same signaling pathways and biological responses. Here we use a temperature-sensitive mutant of dynamin (G273D) to control the subcellular localization of activated NGF receptors (Trks). We show that dynamin function is required for ligand-dependent endocytosis of Trk receptors. In PC12 cells, nerve growth factor (NGF) stimulation promotes both survival and neuronal differentiation. These distinct biological responses to NGF are controlled by receptors signaling from different locations within the cell. Neuronal differentiation is promoted by catalytically active Trks within endosomes in the cell interior. In contrast, survival responses are initiated by activated receptors at the cell surface where they orchestrate prolonged activation of the kinase Akt. Thus, interactions between Trk receptor tyrosine kinases and intracellular signaling molecules are dictated both by phosphotyrosine motifs within the receptors and by the intracellular location of phosphorylated receptors.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle