Toxic Effects of Fumonisin in Mouse Liver Are Independent of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α
Notice bibliographique
Résumé
Fumonisin mycotoxins occur worldwide in corn and corn-based foods. Fumonisin B1 (FB1) is a rodent liver carcinogen and suspected human carcinogen. It inhibits ceramide synthase and increases tissue sphinganine (Sa) and sphingosine (So) concentrations. Events linking disruption of sphingolipid metabolism and fumonisin toxicity are not fully understood; however, Sa and So were shown to bind mouse recombinant peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha) in vitro. To investigate the role of PPARalpha in fumonisin hepatotoxicity in vivo, wild-type (WT) and PPARalpha-null mice were fed control diets or diets containing 300 ppm FB1, Fusarium verticillioides culture material (CM) providing 300 ppm FB1, or 500 ppm of the peroxisome proliferator WY-14,643 (WY) for 1 week. WY-fed WT mice exhibited hepatomegaly, an effect not found in WY-fed PPARalpha-null mice, and WY did not change liver sphingoid base concentrations in either strain. Hepatotoxicity found in FB1- and CM-fed WT and PPARalpha-null mice was similar, qualitatively different from that found in WY-treated animals, and characterized by increased Sa concentration, apoptosis, and cell proliferation. Transcript profiling using oligonucleotide arrays showed that CM and FB1 elicited similar expression patterns of genes involved in cell proliferation, signal transduction, and glutathione metabolism that were different from that altered by WY. Real-time RT-PCR analysis of gene expression demonstrated PPARalpha-dependence of lipid metabolism gene expression in WY-treated mice, whereas PPARalpha-independent alterations of genes in lipid metabolism, and other categories, were found in CM- and FB1-fed mice. Together, these findings demonstrate that FB1- and CM-induced hepatotoxicity in mice does not require PPARalpha.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».