Identification and functional characterization of 2 variant alleles of the telomerase RNA template gene (TERC) in a patient with dyskeratosis congenita
Notice bibliographique
Résumé
Heterozygous mutations of the human telomerase RNA template gene (TERC) have been described in patients with acquired aplastic anemia and the autosomal dominant form of dyskeratosis congenita (DKC). Patients with mutations in both TERC alleles have not yet been reported. Here, we report a patient with DKC who inherited 2 distinct TERC sequence variants from her parents; a deletion (216_229del) in one and a point mutation (37A>G) in the other allele of the TERC gene. Her marrow was hypocellular and showed an abnormal clone [46, XX t(7;21)(q34;q22)]. The telomere lengths in leukocytes of the patient and her relatives were shorter than those of the age-matched controls and were progressively shorter in subsequent generations of family members with the 216_229del allele. Telomerase enzymatic levels in lymphocytes from the patient were approximately half of those measured in healthy controls. The 216_229del mutation failed to reconstitute telomerase activity in transfected cells, but, when coexpressed with the 37A>G variant, telomerase activity was only modestly suppressed. These clinical and laboratory findings support the concept that telomerase levels in human hematopoietic stem cells are tightly controlled as even moderately reduced levels result in accelerated telomere shortening and eventual marrow failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».