Cyclin G‐associated kinase: A novel androgen receptor‐interacting transcriptional coactivator that is overexpressed in hormone refractory prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
The androgen receptor (AR), a steroid receptor family member, is a ligand-dependent transcription factor that has an integral role in normal prostate development. Alterations in AR-mediated activity can result in abnormal gene expression, dysregulated cell growth and prostate cancer. Coregulator proteins that interact with AR to influence activity and specificity of the AR-response may also have an important role in prostate cancer progression. Since the NH(2)-terminal domain (NTD) of AR encodes the ligand-independent activation function (AF)-1, this domain is incompatible with conventional yeast two-hybrid systems. Therefore, we have used the Tup1 repressed transactivator (RTA) system, which exploits the intrinsic transactivation properties of AR.NTD, for identification of novel AR-interacting proteins. Using this system, cyclin G-associated kinase (GAK) was identified as an AR interacting protein, and GST pull-down assays were used to confirm the interaction. GAK was shown to enhance the AF-1 function of AR activity in a ligand-dependent manner. Additionally, GAK enhanced the AR transcriptional response even at low concentrations of androgens, which is relevant to AR activity in androgen-independent prostate cancer. Finally, neo-adjuvant hormone therapy (NHT) tissue microarray analysis demonstrated that GAK expression increased significantly with prostate cancer progression to androgen independence, which suggests a prognostic role for GAK in advanced disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».