A patient tumor-derived orthotopic xenograft mouse model replicating the group 3 supratentorial primitive neuroectodermal tumor in children
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Supratentorial primitive neuroectodermal tumor (sPNET) is a malignant brain tumor with poor prognosis. New model systems that replicate sPNET's molecular subtype(s) and maintain cancer stem cell (CSC) pool are needed. METHODS: A fresh surgical specimen of a pediatric sPNET was directly injected into the right cerebrum of Rag2/SCID mice. The xenograft tumors were serially sub-transplanted in mouse brains, characterized histopathologically, and subclassified into molecular subtype through qRT-PCR and immunohistochemical analysis. CSCs were identified through flow cytometric profiling of putative CSC markers (CD133, CD15, CD24, CD44, and CD117), functional examination of neurosphere forming efficiency in vitro, and tumor formation capacity in vivo. To establish a neurosphere line, neurospheres were propagated in serum-free medium. RESULTS: Formation of intracerebral xenograft tumors was confirmed in 4 of the 5 mice injected with the patient tumor. These xenograft tumors were sub-transplanted in vivo 5 times. They replicated the histopathological features of the original patient tumor and expressed the molecular markers (TWIST1 and FOXJ1) of group 3 sPNET. CD133(+) and CD15(+) cells were found to have strong neurosphere-forming efficiency in vitro and potent tumor-forming capacity (with as few as 100 cells) in vivo. A neurosphere line BXD-2664PNET-NS was established that preserved stem cell features and expressed group 3 markers. CONCLUSION: We have established a group 3 sPNET xenograft mouse model (IC-2664PNET) with matching neurosphere line (BXD-2664PNET-NS) and identified CD133(+) and CD15(+) cells as the major CSC subpopulations. This novel model system should facilitate biological studies and preclinical drug screenings for childhood sPNET.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».