Circulating free fatty acids are increased independently of PPARγ activity after administration of poloxamer 407 to mice
Notice bibliographique
Résumé
Poloxamer 407 (P-407) is a copolymer surfactant that induces a dose-controlled dyslipidemia in both mice and rats. Human macrophages cultured with P-407 exhibit a concentration-dependent reduction in cholesterol efflux to apolipoprotein A1 (apoA1) linked to downregulation of the ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1). Activators of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma), as well as PPARalpha, increase expression of liver X receptor alpha (LXRalpha) in macrophages and promote the expression of ABCA1, which, in turn, mediates cholesterol efflux to apoA1. The present study investigated whether P-407 interferes with this signaling pathway. A transactivation assay was used to evaluate whether P-407 can either activate or inhibit the transcriptional activity of PPARgamma. Because thiazolidinedione drugs (PPARgamma agonists) improve glycemic control in type 2 diabetes by reducing blood glucose concentrations, P-407 was also evaluated for its potential to alter plasma insulin and blood glucose concentrations in wild-type (C57BL/6) and PPARgamma-deficient mice. Additionally, because thiazolidinediones attenuate release of free fatty acids (FFAs) from adipocytes and, consequently, decrease circulating plasma levels of FFAs, plasma concentrations of circulating FFAs were also determined in P-407-treated mice. P-407 was unable to modulate PPARgamma activity in cell-based transactivation assays. Furthermore, P-407 did not perturb plasma insulin and blood glucose concentrations after administration to mice. However, by an as yet unidentified mechanism, P-407 caused a significant increase in the serum concentration of FFAs in mice beginning 3 h after administration and lasting more than 24 h postdosing. It is concluded that P-407 does not interfere with the functional activity of PPARgamma after administration to mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».