Protein kinase C phosphorylates the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 2 and decreases the mobilization of Ca2+in pancreatoma AR4-2J cells
Notice bibliographique
Résumé
In non-excitable cells, the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor channel, which plays a major (IP(3)R) is an intracellular Ca(2+) role in Ca(2+) signalling. Three isoforms of IP(3)R have been identified (IP(3)R-1, IP(3)R-2 and IP(3)R-3) and most cell types express different proportions of each isoform. The differences between the pharmacological and functional properties of the various isoforms of IP(3)R are poorly understood. AR4-2J cells, which express almost exclusively (~86%) the IP(3)R-2, represent an interesting model to study this particular isoform. Here, we investigated a regulatory mechanism by which protein kinase C (PKC) influences IP(3)R-2-mediated Ca(2+) release. Using an immunoprecipitation approach, we confirmed that AR4-2J cells express almost exclusively the IP(3)R-2 isoform. Using an in vitro phosphorylation assay, we showed that the immunopurified IP(3)R-2 was efficiently phosphorylated by exogenous PKC. In intact AR4-2J cells metabolically labelled with (32)Pi, we showed that phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) and Ca(2+) mobilizing agonists cause the phosphorylation of IP(3)R-2. In saponin-permeabilized AR4-2J cells, IP(3)-induced Ca(2+) release was reduced after a pre-treatment with PMA or with exogenous PKC. PMA also reduced the Ca(2+) response of intact AR4-2J cells stimulated with carbachol and epidermal growth factor, two agonists that use different receptor types to activate phospholipase C. These results demonstrate that PKC decreases the Ca(2+)mobilizing activity of IP(3)R-2 and thus exerts a negative feedback on the agonists-induced Ca(2+) response of AR4-2J cells.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».