?-Adrenergic stimulation produces a decrease of cardiac contractility ex vivo in mice overexpressing the human ?-adrenergic receptor
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: The regulation of cardiac function by catecholamines involves three populations of beta-adrenoceptor (beta-AR). beta(1)- and beta(2)-AR stimulations produce an increase in contractility and beta(3)-AR stimulation mediates a negative inotropic effect in human ventricular muscle. Because of the lack of suitable animal models, we have generated transgenic mice with cardiac-specific expression of the human beta(3)-AR (TG beta(3) mice). METHODS: TG beta(3) mice were produced by microinjection of the human beta(3)-AR under the control of the alpha myosin heavy chain promoter. Phenotypic analyses comprised beta(3)-AR mRNA and protein determinations, histological studies, electrocardiogram, contractility and cyclic nucleotide measurements. RESULTS: TG beta(3) mice presented no histological evidence of myocyte hypertrophy or fibrogenesis. In basal conditions, TG beta(3) mice were characterized by an increase in heart rate and an acceleration of twitch parameters without modification of its amplitude. beta(3)-AR agonists (CL 316243, SR 58611A) decreased contractility at low concentrations (1-100 nM). At high concentrations, the negative inotropic effect was abolished. Pretreatment with nadolol, a beta(1)/beta(2)-AR blocker, blunted the rebound in peak tension elicited by beta(3)-AR agonists suggesting a non-specific action of these compounds on beta(1)- and beta(2)-AR. The involvement of beta(3)-AR in the negative inotropic effect was confirmed by the pretreatment with bupranolol, a non-selective beta-AR antagonist, which fully abolished the effects of SR 58611A. The negative inotropic effect was associated with an increase in intracellular cGMP level. CONCLUSIONS: We conclude that cardiac overexpression of beta(3)-AR in mice reproduces ex vivo the negative inotropic effects obtained with beta(3)-AR stimulation in human ventricular tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».