Enhanced adenosine A<sub>2b</sub> receptor signaling facilitates stimulus-induced catecholamine secretion in chronically hypoxic carotid body type I cells
Notice bibliographique
Résumé
Chronic hypoxia (CHox) augments chemoafferent activity in sensory fibers innervating carotid body (CB) chemoreceptor type I cells; however, the underlying mechanisms are poorly understood. We tested the hypothesis that enhanced paracrine signaling via adenosine (Ado) A2b receptors is involved. Dissociated rat CB cultures were exposed for 24 h to normoxia (Nox, 21% O2) or CHox (2% O2) or treated with the hypoxia mimetic deferoxamine mesylate (DFX), and catecholamine secretion from type I cells was monitored by amperometry. Catecholamine secretion was more robust in CHox and DFX type I cells than Nox controls after acute exposure to acid hypercapnia (10% CO2, pH 7.1) and high K(+) (75 mM). Exogenous Ado increased catecholamine secretion in a dose-dependent manner, and the EC50 was shifted to the right from ∼21 μM Ado in Nox cells to ∼78 μM in CHox cells. Ado-evoked secretion in Nox and CHox cells was markedly inhibited by MRS-1754, an A2b receptor blocker, but was unaffected by SCH-58261, an A2a receptor blocker. Similarly, MRS-1754, but not SCH-58261, partially inhibited high-K(+)-evoked catecholamine secretion, suggesting a contribution from paracrine activation of A2b receptors by endogenous Ado. CB chemostimuli, acid hypercapnia, and hypoxia elicited a MRS-1754-sensitive rise in intracellular Ca(2+) that was more robust in CHox and DFX than Nox cells. Taken together, these data suggest that paracrine Ado A2b receptor signaling contributes to stimulus-evoked catecholamine secretion in Nox and CHox CB chemoreceptors; however, the effects of Ado are more robust after CHox.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».