A CD4+T cell antagonist epitope down-regulates activating signaling proteins, up-regulates inhibitory signaling proteins and abrogates HIV-specific T cell function
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: CD4+ T cells are critically important in HIV infection, being both the primary cells infected by HIV and likely playing a direct or indirect role in helping control virus replication. Key areas of interest in HIV vaccine research are mechanisms of viral escape from the immune response. Interestingly, in HIV infection it has been shown that peptide sequence variation can reduce CD4+ T cell responses to the virus, and small changes to peptide sequences can transform agonist peptides into antagonist peptides. RESULTS: We describe, at a molecular level, the consequences of antagonism of HIV p24-specific CD4+ T cells. Antagonist peptide exposure in the presence of agonist peptide caused a global suppression of agonist-induced gene expression and signaling molecule phosphorylation. In addition to down-regulation of factors associated with T cell activation, a smaller subset of genes associated with negative regulation of cell activation was up-regulated, including KFL-2, SOCS-1, and SPDEY9P. Finally, antagonist peptide in the absence of agonist peptide also delivered a negative signal to T cells. CONCLUSIONS: Small changes in p24-specific peptides can result in T cell antagonism and reductions of both T cell receptor signaling and activation. These changes are at least in part mediated by a dominant negative signal delivered by antagonist peptide, as evidenced by up-regulation of negative regulatory genes in the presence of agonist plus antagonist stimulation. Antagonism can have dramatic effects on CD4+ T cell function and presents a potential obstacle to HIV vaccine development.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».