Efficacy of targeted FasL in nasopharyngeal carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
We have successfully achieved selective gene expression in human nasopharyngeal carcinoma (NPC) by exploiting the presence of the Epstein-Barr virus (EBV), utilizing a transcriptional targeting strategy (J. H. Li et al., 2002, Cancer Res. 62: 171). Building on this platform, we have generated a novel DeltaE1 adenoviral vector mediating the expression of a mutant noncleavable form of the FasL gene (HUGO-approved symbol TNFSF6) (ad5oriP.ncFasL). We observe that this therapy induces significant cytotoxicity in the EBV-positive NPC cell line C666-1, mediated by the induction of caspase-dependent apoptosis. The addition of ionizing radiation therapy (RT) causes additional cytotoxicity. Ex vivo infection of C666-1 cells with adv.oriP.ncFasL completely prevents tumor formation in SCID mice followed for up to 100 days. The combination of intratumoral adv.oriP.ncFasL with RT causes regression of established nasopharyngeal xenograft tumors for 2 weeks' duration. Systemic delivery of this targeted strategy achieves 50-fold higher gene expression in nasopharyngeal tumors than in normal organs. Intravenously injected adv.oriP.ncFasL results in mild perturbation of liver function that returns to normal 2 weeks after initial therapy. These results demonstrate the efficacy of our EBV-specific targeting strategy, which allows the potentially safe and effective utilization of a highly potent membrane-based apoptotic gene.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».