Abstract 78: Extracellular RNA Induces Venous Thrombosis Through TLR3
Notice bibliographique
Résumé
Venous thromboembolism (VTE) afflicts 117 people per 100,000 each year and is an important cause of morbidity and mortality. Vascular and circulating cells may sense ‘pathologic ligands’ accumulating in the circulation via toll-like receptor (TLR) and translate signals into a pro-thrombotic state. TLR3 recognizes self-molecules generated during tissue damage and inflammation such as extracellular RNA (eRNA). We hypothesize that eRNA and TLR3 are involved in the development of venous thrombosis after vessel injury. Injection of RNase1 decreased the size of thrombi after FeCl3-induced inferior vena cava injury (IVC) compared to mice treated with vehicle. Using a specific fluorescent probe for RNA, we found that FeCl3 induced RNA release and thus increased RNA content in the thrombus. WT or TLR3 deficient (-/-) mice received an injection of vehicle, eRNA or poly(I:C) prior to thrombosis induction. In WT mice, thrombus size was increased by eRNA or poly(I:C). Interestingly, no change in thrombus size was observed in TLR3-/- mice regardless of the treatment. Poly(I:C) treatment was associated with higher amount of neutrophils within the thrombus of WT mice compared with vehicle. In TLR3-/- mice, poly(I:C) failed to increase the recruitment of neutrophils. Staining for citrulinated H3, a marker of neutrophil extracellular traps (NETs) formation, was increased by poly(I:C) in WT mice. Interestingly, in TLR3-/- mice, no increase of NET formation was found after poly(I:C) injection as compared to vehicle control. Poly(I:C) also increased the recruitment of monocytes within thrombi in WT but not in TLR3-/- mice. Preliminary results suggest that injection of eRNA may also promote the recruitment of monocytes, neutrophils and the formation of NETs in WT but not in TLR3-/- mice. Human neutrophils were then treated with conditioned media from HUVEC treated with poly(I:C) in presence of control siRNA or TLR3 siRNA. Media from HUVEC transfected with control siRNA and treated with poly(I:C) induced the migration of neutrophils, whereas media from TLR3 siRNA and poly(I:C) treated cells did not. These results suggest that eRNA and TLR3 may participate to thrombus formation by inducing a pro-inflammatory response leading to the recruitment of monocytes and neutrophils.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».