Homocysteine‐betaine interactions in a murine model of 5,10‐methylenetetrahydrofolate reductase deficiency
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Hyperhomocysteinemia, a proposed risk factor for cardiovascular disease, is also observed in other common disorders. The most frequent genetic cause of hyperhomocysteinemia is a mutated methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), predominantly when folate status is impaired. MTHFR synthesizes a major methyl donor for homocysteine remethylation to methionine. We administered the alternate choline-derived methyl donor, betaine, to wild-type mice and to littermates with mild or severe hyperhomocysteinemia due to hetero- or homozygosity for a disruption of the Mthfr gene. On control diets, plasma homocysteine and liver choline metabolite levels were strongly dependent on the Mthfr genotype. Betaine supplementation decreased homocysteine in all three genotypes, restored liver betaine and phosphocholine pools, and prevented severe steatosis in Mthfr-deficient mice. Increasing betaine intake did not further decrease homocysteine. In humans with cardiovascular disease, we found a significant negative correlation between plasma betaine and homocysteine concentrations. Our results emphasize the strong interrelationship between homocysteine, folate, and choline metabolism. Hyperhomocysteinemic Mthfr-compromised mice appear to be much more sensitive to changes of choline/betaine intake than do wild-type animals. Hyperhomocysteinemia, in the range of that associated with folate deficiency or with homozygosity for the 677T MTHFR variant, may be associated with disturbed choline metabolism.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle