Embryopathic effects of thalidomide and its hydrolysis products in rabbit embryo culture: evidence for a prostaglandin H synthase (PHS)‐dependent, reactive oxygen species (ROS)‐mediated mechanism
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Thalidomide (TD) causes birth defects in humans and rabbits via several potential mechanisms, including bioactivation by embryonic prostaglandin H synthase (PHS) enzymes to a reactive intermediate that enhances reactive oxygen species (ROS) formation. We show herein that TD in rabbit embryo culture produces relevant embryopathies, including decreases in head/brain development by 28% and limb bud growth by 71% ( P <0.05). Two TD hydrolysis products, 2‐phthalimidoglutaramic acid (PGMA) and 2‐phthalimidoglutaric acid (PGA), were similarly embryopathic, attenuating otic vesicle (ear) and limb bud formation by up to 36 and 77%, respectively ( P <0.05). TD, PGMA, and PGA all increased embryonic DNA oxidation measured as 8‐oxoguanine (8‐oxoG) by up to 2‐fold ( P <0.05). Co‐ or pretreatment with the PHS inhibitors eicosatetraynoic acid (ETYA) or acetylsalicylic acid (ASA), or the free‐radical spin trap phenylbutylnitrone (PBN), completely blocked embryonic 8‐oxoG formation and/or embryopathies initiated by TD, PGMA, and PGA. This is the first demonstration of limb bud embryopathies initiated by TD, as well as its hydrolysis products, in a mammalian embryo culture model of a species susceptible to TD in vivo , indicating that all likely contribute to TD teratogenicity in vivo , in part through PHS‐dependent, ROS‐mediated mechanisms.—Lee, C. J. J., Gonçalves, L. L., Wells, P. G. Embryopathic effects of thalidomide and its hydrolysis products in rabbit embryo culture: evidence for a prostaglandin H synthase (PHS)‐dependent, reactive oxygen species (ROS)‐mediated mechanism. FASEB J. 25, 2468–2483 (2011). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».