AUF1 Cell Cycle Variations Define Genomic DNA Methylation by Regulation of <i>DNMT1</i> mRNA Stability
Notice bibliographique
Résumé
DNA methylation is a major determinant of epigenetic inheritance. DNA methyltransferase 1 (DNMT1) is the enzyme responsible for the maintenance of DNA methylation patterns during cell division, and deregulated expression of DNMT1 leads to cellular transformation. We show herein that AU-rich element/poly(U)-binding/degradation factor 1 (AUF1)/heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D interacts with an AU-rich conserved element in the 3' untranslated region of the DNMT1 mRNA and targets it for destabilization by the exosome. AUF1 protein levels are regulated by the cell cycle by the proteasome, resulting in cell cycle-specific destabilization of DNMT1 mRNA. AUF1 knock down leads to increased DNMT1 expression and modifications of cell cycle kinetics, increased DNA methyltransferase activity, and genome hypermethylation. Concurrent AUF1 and DNMT1 knock down abolishes this effect, suggesting that the effects of AUF1 knock down on the cell cycle are mediated at least in part by DNMT1. In this study, we demonstrate a link between AUF1, the RNA degradation machinery, and maintenance of the epigenetic integrity of the cell.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».