Oncogenic Isocitrate Dehydrogenase Mutations: Mechanisms, Models, and Clinical Opportunities
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Heterozygous mutations in catalytic arginine residues of isocitrate dehydrogenases 1 and 2 (IDH1 and IDH2) are common in glioma, acute myeloid leukemia, chondrosarcoma, cholangiocarcinoma, and angioimmunoblastic T-cell lymphoma. The mutant enzymes acquire a neomorphic activity that converts α-ketoglutarate (α-KG) to D-2-hydroxyglutarate (D2HG), a rare metabolite. In cells and tissues expressing mutant IDH, D2HG concentrations are highly elevated. D2HG may act as an “oncometabolite” by inhibiting a class of α-KG–dependent enzymes involved in epigenetic regulation, collagen synthesis, and cell signaling. Knock-in mouse models of IDH1 mutations have shed light on these mechanisms and will provide valuable animal models for further investigation. Significance: Mutations in IDH1 and IDH2 promote the development of a number of malignancies. These active site mutations cause a gain-of-function leading to the accumulation of the rare metabolite D2HG. Mouse models of these mutations should provide insights into the mechanisms driving tumorigenesis and facilitate evaluation of new treatments. Cancer Discov; 3(7); 730–41. ©2013 AACR.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle