Evidence for a Causal Relationship Between Early Exocrine Pancreatic Disease and Cystic Fibrosis–Related Diabetes: A Mendelian Randomization Study
Notice bibliographique
Résumé
Circulating immunoreactive trypsinogen (IRT), a biomarker of exocrine pancreatic disease in cystic fibrosis (CF), is elevated in most CF newborns. In those with severe CF transmembrane conductance regulator (CFTR) genotypes, IRT declines rapidly in the first years of life, reflecting progressive pancreatic damage. Consistent with this progression, a less elevated newborn IRT measure would reflect more severe pancreatic disease, including compromised islet compartments, and potentially increased risk of CF-related diabetes (CFRD). We show in two independent CF populations that a lower newborn IRT estimate is associated with higher CFRD risk among individuals with severe CFTR genotypes, and we provide evidence to support a causal relationship. Increased loge(IRT) at birth was associated with decreased CFRD risk in Canadian and Colorado samples (hazard ratio 0.30 [95% CI 0.15-0.61] and 0.39 [0.18-0.81], respectively). Using Mendelian randomization with the SLC26A9 rs7512462 genotype as an instrumental variable since it is known to be associated with IRT birth levels in the CF population, we provide evidence to support a causal contribution of exocrine pancreatic status on CFRD risk. Our findings suggest CFRD risk could be predicted in early life and that maintained ductal fluid flow in the exocrine pancreas could delay the onset of CFRD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,019 | 0,037 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».