DNA Vaccination Breaks Tolerance for a Neo-Self Antigen in Liver: A Transgenic Murine Model of Autoimmune Hepatitis
Notice bibliographique
Résumé
Understanding the pathogenesis of autoimmune hepatitis requires an animal model in which chronic progressive immune injury develops spontaneously or with minimal manipulations. The new transgenic mouse model proposed in this study is based on the hypothesis that infectious agents have the potential to initiate autoreactivity through molecular mimicry. A transgenic mouse expressing lymphocytic choriomeningitis virus nucleoprotein (NP) in a H-2(b) background developed liver injury when vaccinated with plasmids expressing NP as an intracellular or a secretory protein. Coinjection of plasmids coding for NP and IL-12 facilitated the induction of a Th1 phenotype as detected by a specific B lymphocyte response characterized by a predominance of IgG2 subclass anti-NP Abs. CTLs activated in peripheral lymphoid organs by DNA vaccination migrated to the periportal and lobular areas of the liver. Their presence was associated with a significant degree of cytolysis, as evidenced by elevated transaminases several weeks after immunization. As activated specific T lymphocytes proliferated in the periphery and caused cytolysis of target cells, this study suggests that autoimmune hepatitis can be triggered by molecular mimicry, and that local injury may not be essential to initiate autoreactivity in the liver.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».