Identification of Transforming Growth Factor β1–Driven Genetic Programs of Acute Lung Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Lung fibrosis is characterized by excessive accumulation of extracellular matrix components leading to progressive airflow limitation. Distinct profibrotic pathways converge on the activation of transforming growth factor-beta (TGF-beta), a central growth factor implicated in most fibroproliferative diseases. Recently, enforced expression of bioactive human TGF-beta1 (hTGF-beta1) in lungs of transgenic mice was shown to recapitulate several key pathophysiologies observed in fibrotic disorders of the lung, including cellular inflammation, tissue fibrosis, and myofibroblast hyperplasia. Inducible expression of hTGF-beta1 in this system provided a unique opportunity to characterize TGF-beta-driven mechanisms that precede and/or follow the onset of inflammation and fibrosis. Using gene expression profiling in lungs, we demonstrate temporal activation of key genetic programs regulating cell movement and invasiveness, inflammation, organ remodeling, and fibrosis. Consistent with our gene expression data, multiple soluble mediators associated with inflammation and tissue remodeling were markedly elevated in the bronchoalveolar lavage fluid of mice expressing hTGF-beta1. We observe significant TGF-beta1-driven infiltration of F4/80+ mononuclear cells producing bioactive arginase, a marker of alternatively activated macrophages. Finally, we identified a common "fibrosis" gene signature when comparing our findings with published data derived from preclinical and clinical studies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».