α‐4/β‐1 and α‐L/β‐2 integrins mediate cytokine induced lung leukocyte‐epithelial adhesion and injury
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: Injury to the alveolar epithelium is a critical feature of acute lung injury (ALI). Using a cytokine model of ALI we demonstrated previously that newly recruited mononuclear phagocytes (MNP) contributed to lung inflammation and injury. We hypothesized that cytokines delivered into the alveolar airspace would have multiple effects on the lung that may contribute to lung injury. EXPERIMENTAL APPROACH: Intratracheal cytokine insufflation and leukocyte adoptive transfer in vivo were combined with in vitro analyses of lung epithelial cell-MNP adhesion and injury. Lung inflammatory injury was assessed by histology, leukocyte infiltration, and release of LDH and RAGE. KEY RESULTS: Cytokine insufflation was associated with apparent MNP-epithelial adhesion, up-regulation of alveolar ICAM-1 and VCAM-1, and the release of LDH and RAGE into the bronchoalveolar lavage. Insufflation of small molecule integrin antagonists suppressed adhesion of MNP and modulated release of LDH and RAGE. Adoptive transfer of MNP purified from cytokine insufflated lungs into leukopenic rats demonstrated the requirement of MNP for release of LDH that was not induced by cytokine alone. Corroboration that disrupting the ICAM/LFA1 interaction or the VCAM/VLA4 interaction blocked MNP-epithelial cell interaction and injury was obtained in vitro using both blocking monoclonal antibodies and the small molecule integrin antagonists, BIO5192 and XVA143. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: MNP recruited following cytokine insufflation contributed to lung injury. Further, integrin antagonists reduced alveolar epithelial cell injury induced during lung inflammation. Intratracheal delivery of small molecule antagonsists of leukocyte-epithelial adhesion that prevent lung injury may have significant clinical utility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».