Role of the putative heparan sulfate glycosaminoglycan-binding site of the adenovirus type 5 fiber shaft on liver detargeting and knob-mediated retargeting
Notice bibliographique
Résumé
Liver tropism hampers systemic administration of adenovirus in gene therapy and virotherapy. In consequence, tumour targeting requires the combination of capsid modifications that abrogate liver transduction and redirect adenoviral vectors to tumour cells. Coxsackievirus and adenovirus receptor (CAR), integrins and heparan sulfate glycosaminoglycans (HSG) are receptors involved in adenovirus type 5 (Ad5) entry into cells. The in vitro and in vivo properties of Ad5 vectors unable to bind CAR, integrins and HSG with and without Arg-Gly-Asp (RGD) inserted at the HI loop of the fiber were studied. As was previously observed with CAR-ablated vectors, CAR and integrin double binding-ablated vectors transduced hepatocytes less efficiently in vitro but not in vivo. On the contrary, the role of HSG on Ad5 infectivity was evident in vitro only when CAR binding was abrogated, but the shaft mutation that ablated HSG binding on the background of a normal capsid was sufficient to abrogate liver transduction in vivo. The insertion of amino acids RGD at the HI loop in a shaft-mutated fiber only partially rescued integrin-mediated infectivity. These results indicate that the shaft mutation precluded HSG binding and affected the structure of the fiber. The insertion of ligands at the hexon or protein IX may be required to benefit from the fiber shaft mutation-detargeting properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».