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Enregistrement W2111743676 · doi:10.1017/thg.2012.38

Genome-Wide Association Study for Ovarian Cancer Susceptibility Using Pooled DNA

2012· article· en· W2111743676 sur OpenAlexaff
Yi Lu, Jonathan Beesley, Sharon E. Johnatty, Anna DeFazio, Sandrina Lambrechts, Diether Lambrechts, Evelyn Despierre, Ignace Vergotes, Jenny Chang‐Claude, Rebecca Hein, Stefan Nickels, Shan Wang‐Gohrke, Thilo Dörk, Matthias Dürst, Natalia Antonenkova, Natalia Bogdanova, Marc T. Goodman, Galina Lurie, Lynne R. Wilkens, Michael E. Carney, Ralf Bützow, Heli Nevanlinna, Tuomas Heikkinen, Arto Leminen, Lambertus A. Kiemeney, Leon F.A.G. Massuger, Anne M. van Altena, Katja K.H. Aben, Susanne K. Kjær, Estrid Høgdall, Allan Jensen, Angela Brooks‐Wilson, Nhu D. Le, Linda S. Cook, Madalene A. Earp, Linda E. Kelemen, Douglas Easton, Paul D.P. Pharoah, Honglin Song, Jonathan P. Tyrer, Susan J. Ramus, Usha Menon, Alexandra Gentry-Maharaj, Simon A. Gayther, Elisa V. Bandera, Sara H. Olson, Irene Orlow, Lorna Rodríguez-Rodríguez, Stuart MacGregor, Georgia Chenevix‐Trench

Notice bibliographique

RevueTwin Research and Human Genetics · 2012
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueOvarian cancer diagnosis and treatment
Établissements canadiensAlberta Health ServicesSimon Fraser UniversityBC Cancer Agency
Organismes subventionnairesNational Cancer InstituteNational Institute for Health and Care ResearchCancer Research UK
Mots-clésGenome-wide association studyGenotypingSingle-nucleotide polymorphismOvarian cancerBiologyGeneticsGenetic associationPenetranceGenotypeCancerPhenotypeGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Recent Genome-Wide Association Studies (GWAS) have identified four low-penetrance ovarian cancer susceptibility loci. We hypothesized that further moderate- or low-penetrance variants exist among the subset of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) not well tagged by the genotyping arrays used in the previous studies, which would account for some of the remaining risk. We therefore conducted a time- and cost-effective stage 1 GWAS on 342 invasive serous cases and 643 controls genotyped on pooled DNA using the high-density Illumina 1M-Duo array. We followed up 20 of the most significantly associated SNPs, which are not well tagged by the lower density arrays used by the published GWAS, and genotyping them on individual DNA. Most of the top 20 SNPs were clearly validated by individually genotyping the samples used in the pools. However, none of the 20 SNPs replicated when tested for association in a much larger stage 2 set of 4,651 cases and 6,966 controls from the Ovarian Cancer Association Consortium. Given that most of the top 20 SNPs from pooling were validated in the same samples by individual genotyping, the lack of replication is likely to be due to the relatively small sample size in our stage 1 GWAS rather than due to problems with the pooling approach. We conclude that there are unlikely to be any moderate or large effects on ovarian cancer risk untagged by less dense arrays. However, our study lacked power to make clear statements on the existence of hitherto untagged small-effect variants.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,436

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,154
Tête enseignante GPT0,438
Écart entre enseignants0,284 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations9
Publié2012
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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