The Src kinase Fyn is protective in acute chemical-induced colitis and promotes recovery from disease
Notice bibliographique
Résumé
Despite progress in understanding enteric inflammation, current therapies, although effective in many patients with inflammatory bowel disease (IBD), have significant side-effects, and, in many patients, it is refractory to treatment. The Src kinase Fyn mediated IFN-γ-induced increased permeability in model epithelia, and so we hypothesized that inhibition of Fyn kinase would be anti-colitic. Mice [B6.129SF2/J wild-type (WT), Fyn KO, or chimeras] received 2.5% dextran sodium sulfate (DSS) or normal water for 10 d and were necropsied immediately or 3 d later. Gut permeability was assessed by FITC-dextran flux, colitis by macroscopic and histologic parameters, and immune cell status by cytokine production and CD4(+) T cell Foxp3 expression. Fyn KO mice consistently displayed significantly worse DSS-induced disease than WT, correlating with decreased IL-10 and increased IL-17 in splenocytes and the gut; Fyn KO mice failed to thrive after removal of the DSS water. Analysis of chimeric mice indicated that the increased sensitivity to DSS was due to the lack of Fyn kinase in hematopoietic, but not stromal, cells, in accordance with Fyn(+) T cell increases in WT mice exposed to DSS and Fyn KO mice having a reduced number of CD4(+)Foxp3(+) cells in baseline or colitic conditions and a reduced capacity to induce Foxp3 expression in vitro. Other experiments suggest that the colonic microbiota in Fyn KO mice is not preferentially colitogenic. Contrary to our expectation, the absence of Fyn kinase resulted in greater DSS-induced disease, and analysis of chimeric mice indicated that leukocyte Fyn kinase is beneficial in limiting colitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».