Inhibition of Matrix Metalloproteinases as a Feasible Therapeutic Target in Rheumatoid Arthritis
Notice bibliographique
Résumé
Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic inflammatory disease affecting several joints. Proinflammatory cytokines (IL-1, IL-17, TNF-α and oncostatin M) activate multiple signalling pathways and transcription factors that augment matrix metalloproteinases (MMPs) and aggrecanases (ADAMTSs) expression. These events promote invasion of cartilage by proliferating pannus and ultimate loss of cartilage and bone. MMPs/ADAMTSs can be blocked at the levels of cytokines, signal transduction, transcription factors, mRNA translation and enzyme activity by the small-molecule synthetic and natural inhibitors including tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), specific ribozymes and by RNA interference. Overexpression of TIMP-1, TIMP-3 and TIMP-4 inhibits inflammation in RA-like animal models. TIMP-3 uniquely blocks aggrecanases and TNF-α converting enzyme (TACE/ADAM17) in vitro and could diminish synovial proliferation, its invasion of cartilage and inflammation in vivo. TIMP-3 knockout mice display enhanced inflammation and cartilage destruction. TIMPs are being engineered for therapeutic use to reduce RA synovial inflammation, pannus invasion of cartilage and tissue destruction. Because MMPs and aggrecanases inhibition may also interfere with their physiological functions of cytokine and growth factor processing, skeletal development, normal tissue remodelling and repair, extensive research on possible side effects of inhibitors is needed before their therapeutic use for RA. Nevertheless, multiple inhibitory strategies appear promising. Keywords: Aggrecanases, matrix metalloproteinases, rheumatoid arthritis, synthetic inhibitors, tissue inhibitor metalloproteinases
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».