The Identification of Residues That Control Signal Peptidase Cleavage Fidelity and Substrate Specificity
Notice bibliographique
Résumé
Signal peptidase, which removes signal peptides from preproteins, has a substrate specificity for small uncharged residues at -1 (P1) and small or larger aliphatic residues at the -3 (P3) position. Structures of the catalytic domain with a 5S-penem inhibitor and a lipopeptide inhibitor reveal candidate residues that make up the S1 and S3 pockets that bind the P1 and P3 specificity residues of the preprotein substrate. We have used site-directed mutagenesis, mass spectrometric analysis, and in vivo and in vitro activity assays as well as molecular modeling to examine the importance of the substrate pocket residues. Generally, we find that the S1 and S3 binding sites can tolerate changes that are expected to increase or decrease the size of the pocket without large effects on activity. One residue that contributes to the high fidelity of cleavage of signal peptidase is the Ile-144 residue. Changes of the Ile-144 residue to cysteine result in cleavage at multiple sites, as determined by mass spectrometry and Edman sequencing analysis. In addition, we find that signal peptidase is able to cleave after phenylalanine at the -1 residue in a double mutant in which both Ile-86 and Ile-144 were changed to an alanine. Also, alteration of the Ile-144 and Ile-86 residues to the corresponding residues found in the homologous Imp1 protease changes the specificity to promote cleavage following a -1 Asn residue. This work shows that Ile-144 and Ile-86 contribute to the signal peptidase substrate specificity and that Ile-144 is important for the accuracy of the cleavage reaction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».