Rosiglitazone Causes Endothelial Dysfunction in Humans
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: We explored the impact of rosiglitazone on endothelial function in normal volunteers and its interaction with glyceryl trinitrate (GTN)-induced abnormalities in endothelial function. We hypothesized that rosiglitazone would have a neutral effect on endothelial function in normal volunteers and would favorably modify endothelial dysfunction induced by GTN. METHODS: In this double-blind, randomized, placebo-controlled study, 44 participants were randomized to placebo, rosiglitazone (4 mg twice daily), transdermal GTN (0.6 mg/h), or both GTN and rosiglitazone. After 7 days of treatment, participants underwent measures of forearm blood flow during brachial artery infusion of acetylcholine (Ach). Serum glucose concentrations and insulin sensitivity were assessed. RESULTS: Unexpectedly, rosiglitazone-treated participants experienced blunted responses to endothelium-dependent responses to Ach (P < .05 vs placebo). Sustained GTN administration caused similar abnormalities in endothelial function (P < .05 vs placebo) and rosiglitazone + GTN (P < .05 vs placebo; P = ns vs rosiglitazone). Interestingly, co-infusion of the antioxidant vitamin C improved endothelial responses in those randomized to rosiglitazone and GTN alone (P = not significant [ns] compared with placebo), but it did not improve endothelial function in those treated with rosiglitazone + GTN. Neither rosiglitazone nor GTN treatment modified the measures of glucose metabolism. CONCLUSIONS: Unexpectedly, therapy with rosiglitazone caused abnormalities in endothelial function in normal volunteers. These findings have important implications with respect to drug development and surveillance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».