Susceptibility to Diabetic Nephropathy Is Related to Dicarbonyl and Oxidative Stress
Notice bibliographique
Résumé
Dicarbonyl and oxidative stress may play important roles in the development of diabetes complications, and their response to hyperglycemia could determine individual susceptibility to diabetic nephropathy. This study examines the relationship of methylglyoxal, 3-deoxyglucosone (3DG), and oxidative stress levels to diabetic nephropathy risk in three populations with diabetes. All subjects in the Overt Nephropathy Progressor/Nonprogressor (ONPN) cohort (n = 14), the Natural History of Diabetic Nephropathy study (NHS) cohort (n = 110), and the Pima Indian cohort (n = 45) were evaluated for clinical nephropathy, while renal structural measures of fractional mesangial volume [Vv(Mes/glom)] and glomerular basement membrane (GBM) width were determined by electron microscopy morphometry in the NHS and Pima Indian cohorts. Methylglyoxal and 3DG levels reflected dicarbonyl stress, while reduced glutathione (GSH) and urine 8-isoprostane (8-IP) measured oxidative stress. Cross-sectional measures of methylglyoxal production by red blood cells incubated in 30 mmol/l glucose were increased in nephropathy progressors relative to nonprogressors in the ONPN (P = 0.027) and also reflected 5-year GBM thickening in the NHS cohort (P = 0.04). As nephropathy progressed in the NHS cohort, in vivo levels of methylglyoxal (P = 0.036), 3DG (P = 0.004), and oxidative stress (8-IP, P = 0.007 and GSH, P = 0.005) were seen, while increased methylglyoxal levels occurred as nephropathy progressed (P = 0.0016) in the type 2 Pima Indian cohort. Decreased glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase activity also correlated with increased methylglyoxal levels (P = 0.003) in the NHS cohort. In conclusion, progression of diabetic nephropathy is significantly related to elevated dicarbonyl stress and possibly related to oxidative stress in three separate populations, suggesting that these factors play a role in determining individual susceptibility.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».