The Contribution of 17beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 to the Estradiol-Estrone Ratio in Estrogen-Sensitive Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Estrone and estradiol are both estrogens with estrone being the less potent form and estradiol being the most potent estrogen. The binding of the latter to cellular regulatory elements stimulates the proliferation of breast cancer cells. A high ratio of estradiol/estrone is related to increased cell proliferation, and is of great importance to understanding of breast cancer mechanisms. 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and type 2 play important roles in the activation of estrone and inactivation of estradiol. Breast cancer cells T47D, MCF-7, BT 20, and JEG 3 as control cells, were chosen to evaluate the contribution of these two enzymes to the ratio. Twenty four hours after addition of different concentrations of estrone and estradiol, the ratio stabilized to around 9/1 in breast cancer cell lines with high expression of type 1 (T47D, BT 20, and JEG 3), whereas it approached 1/5 in cells with low expression of type 1 (MCF-7). The estradiol/estrone concentration ratio was modified to 9/1 in MCF-7 and HEK-293 cells over-expressing type 1. In T47D and BT 20, this ratio was decreased from 9/1 to nearly 1/5 (19/81 and 17/83 respectively) after type 1 knockdown by specific siRNAs. Type 2 is mainly involved in the conversion of estradiol into estrone. This ratio was decreased from 9/1 to 7/3 after over-expression of type 2 in MCF-7 cells already over-expressing type 1. The ratio was further decreased by the addition of the oxidative cofactor, NAD, to the cell culture to facilitate the estradiol to estrone conversion catalyzed by type 2. These results demonstrate that the estradiol/estrone ratio is controlled by both type 1 and type 2 with an additional contribution by NAD, although type 1 is the first determining factor in the cellular environment compared with type 2 and cofactors. Moreover, kinetic studies were carried out in intact cells as a new approach, using HEK-293 cells over-expressing type 1 and T47D breast cancer cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».