C5 Blockade with Conventional Immunosuppression Induces Long-Term Graft Survival in Presensitized Recipients
Notice bibliographique
Résumé
We explored whether a functionally blocking anti-C5 monoclonal antibody (mAb) combined with T- and B-cell immunosuppression can successfully prevent antibody-mediated (AMR) and cell-mediated rejection (CMR) in presensitized murine recipients of life-supporting kidney allografts. To mimic the urgent clinical features of AMR experienced by presensitized patients, we designed a murine model in which BALB/c recipients were presensitized with fully MHC-mismatched C3H donor skin grafts one week prior to C3H kidney transplantation. Presensitized recipients demonstrated high levels of circulating and intragraft antidonor antibodies and terminal complement activity, rejecting grafts within 8.5 +/- 1.3 days. Graft rejection was predominantly by AMR, characterized by interstitial hemorrhage, edema and glomerular/tubular necrosis, but also demonstrated moderate cellular infiltration, suggesting CMR involvement. Subtherapeutic treatment with cyclosporine (CsA) and LF15-0195 (LF) did not significantly delay rejection. Significantly, however, the addition of anti-C5 mAb to this CsA/LF regimen prevented terminal complement activity and inhibited both AMR and CMR, enabling indefinite (>100 days) kidney graft survival despite the persistence of antidonor antibodies. Long-term surviving kidney grafts expressed the protective proteins Bcl-x(S/L) and A-20 and demonstrated normal histology, suggestive of graft accommodation or tolerance. Thus, C5 blockade combined with routine immunosuppression offers a promising approach to prevent graft loss in presensitized patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».