α5GABA<sub>A</sub> Receptors Regulate the Intrinsic Excitability of Mouse Hippocampal Pyramidal Neurons
Notice bibliographique
Résumé
GABA(A) receptors generate both phasic and tonic forms of inhibition. In hippocampal pyramidal neurons, GABA(A) receptors that contain the alpha5 subunit generate a tonic inhibitory conductance. The physiological role of this tonic inhibition is uncertain, although alpha5GABA(A) receptors are known to influence hippocampal-dependent learning and memory processes. Here we provide evidence that alpha5GABA(A) receptors regulate the strength of the depolarizing stimulus that is required to generate an action potential in pyramidal neurons. Neurons from alpha5 knock-out (alpha5-/-) and wild-type (WT) mice were studied in brain slices and cell cultures using whole cell and perforated-patch-clamp techniques. Membrane resistance was 1.6-fold greater in alpha5-/- than in WT neurons, but the resting membrane potential and chloride equilibrium potential were similar. Membrane hyperpolarization evoked by an application of exogenous GABA was greater in WT neurons. Inhibiting the function of alpha5GABA(A) receptor with nonselective (picrotoxin) or alpha5 subunit-selective (L-655,708) compounds depolarized WT neurons by approximately 3 mV, whereas no change was detected in alpha5-/- neurons. The depolarizing current required to generate an action potential was twofold greater in WT than in alpha5-/- neurons, whereas the slope of the input-output relationship for action potential firing was similar. We conclude that shunting inhibition mediated by alpha5GABA(A) receptors regulates the firing of action potentials and may synchronize network activity that underlies hippocampal-dependent behavior.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».