<i>Iddm30</i> Controls Pancreatic Expression of <i>Ccl11</i> (<i>Eotaxin</i>) and the Th1/Th2 Balance within the Insulitic Lesions
Notice bibliographique
Résumé
The autoimmune diabetic syndrome of the BioBreeding diabetes-prone (BBDP) rat is a polygenic disease that resembles in many aspects human type 1 diabetes (T1D). A successful approach to gain insight into the mechanisms underlying genetic associations in autoimmune diseases has been to identify and map disease-related subphenotypes that are under simpler genetic control than the full-blown disease. In this study, we focused on the β cell overexpression of Ccl11 (Eotaxin), previously postulated to be diabetogenic in BBDR rats, a BBDP-related strain. We tested the hypothesis that this trait is genetically determined and contributes to the regulation of diabetes in BBDP rats. Similar to the BBDR strain, we observed a time-dependent, insulitis-independent pancreatic upregulation of Ccl11 in BBDP rats when compared with T1D-resistant ACI.1u.lyp animals. Through linkage analysis of a cross-intercross of these two parental strains, this trait was mapped to a region on chromosome 12 that overlaps Iddm30. Linkage results were confirmed by phenotypic assessment of a novel inbred BBDP.ACI-Iddm30 congenic line. As expected, the Iddm30 BBDP allele is associated with a significantly higher pancreatic expression of Ccl11; however, the same allele confers resistance to T1D. Analysis of islet-infiltrating T cells in Iddm30 congenic BBDP animals revealed that overexpression of pancreatic Ccl11, a prototypical Th2 chemokine, is associated with an enrichment in Th2 CD4+ T cells within the insulitic lesions. These results indicate that, in the BBDP rat, Iddm30 controls T1D susceptibility through both the regulation of Ccl11 expression in β cells and the subsequent Th1/Th2 balance within islet-infiltrating T lymphocytes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».