Mesangial cell-reduced Ca<sup>2+</sup>signaling in high glucose is due to inactivation of phospholipase C-β<sub>3</sub>by protein kinase C
Notice bibliographique
Résumé
In high glucose, glomerular mesangial cells (MCs) demonstrate impaired Ca(2+) signaling in response to seven-transmembrane receptor stimulation. To identify the mechanism, we first postulated decreased release from intracellular stores. Intracellular Ca(2+) was measured in fluo-3-loaded primary cultured rat MCs using confocal fluorescence microscopy. In high glucose (HG) 30 mM for 48 h, the 25 nM ionomycin-stimulated intracellular Ca(2+) response was reduced to 82% of that observed in normal glucose (NG). In NG 5.6 mM, Ca(2+) responses to endothelin (ET)-1 and platelet-derived growth factor (PDGF) were unchanged in cells cultured in 50 nM Ca(2+) vs. 1.8 mM Ca(2+). Depletion of intracellular Ca(2+) stores with thapsigargin eliminated ET-1-stimulated Ca(2+) responses. Incubation in 30 mM glucose (HG) for 48 h or stimulation with phorbol myristate acetate (PMA) for 10 min eliminated the Ca(2+) response to ET-1 but had no effect on the PDGF response. Downregulation of protein kinase C (PKC) with 24-h PMA or inhibition with Gö6976 in HG normalized the Ca(2+) response to ET-1. Because ET-1 and PDGF stimulate Ca(2+) signaling through different phospholipase C pathways, we hypothesized that, in HG, PKC selectively phosphorylates and inhibits PLC-beta(3). Using confocal immunofluorescence imaging, in NG, a 1.6- to 1.7-fold increase in PLC-beta(3) Ser(1105) phosphorylation was observed following PMA or ET-1 stimulation for 10 min. In HG, immunofluorescent imaging and immunoblotting showed increased PLC-beta(3) phosphorylation, without change in total PLC-beta(3), which was reversed with 24-h PMA or Gö6976. We conclude that reduced Ca(2+) signaling in HG cannot be explained by reduced Ca(2+) stores but is due to conventional PKC-dependent phosphorylation and inactivation of PLC-beta(3).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».