Characterization of 2 Influenza A(H3N2) Clinical Isolates with Reduced Susceptibility to Neuraminidase Inhibitors Due to Mutations in the Hemagglutinin Gene
Notice bibliographique
Résumé
Previous studies have shown that amino acid changes in the hemagglutinin (HA) gene of influenza viruses may result in decreased susceptibility to neuraminidase inhibitors (NAIs) in vitro. However, the emergence and characteristics of such HA variants in the clinical setting remain poorly studied. Herein, we report 2 influenza A(H3N2) isolates, from untreated patients, harboring an Arg229-->Ile substitution in the HA1 gene. The Ile229 variants were as sensitive as the Arg229 viruses to zanamivir and oseltamivir in neuroaminidase inhibition assays but were significantly less susceptible (by 60-140-fold) in cell-based assays. Although the Ile229 variants adsorbed less efficiently to Madin-Darby canine kidney (MDCK) cells in kinetic binding assays, they remained very sensitive to zanamivir in ferrets. Our study shows the importance of the HA1 229 residue in virus binding to MDCK cells and confirms the unreliability of cell-based assays in predicting the in vivo susceptibility of HA variants to NAIs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».