Identification of Cellular Intermediates and Molecular Pathways Induced by IL-21 in Human B Cells
Notice bibliographique
Résumé
The complex process of B cell development is controlled by multiple factors from the surrounding microenvironment including cytokines. IL-21 is a recently identified type I cytokine, mainly produced by activated CD4(+) T cells. It has been shown to promote differentiation of human primary B cells into Ig-secreting plasma cells. The objective of our study was to describe cellular intermediates that exist during IL-21-induced transition from an activated B cell to an Ig-secreting cell and to identify molecular mechanisms involved in this process. Novel Epstein-Barr Virus-positive human B cell lines with phenotypes characteristic of Ag-activated IgG(+) B cell blasts were used as a model system to study IL-21 effects in vitro. We show that IL-21 increased both proliferation and survival of B cell lines during the first 3 days of in vitro culture. This process was associated with CD38(low/int)CD23(int)HLA-DR(high)CD19(high)CD20(int) cell surface phenotype. Continued culture with IL-21 resulted in accumulation of cells in G(0)/G(1) stage of the cell cycle and increased apoptosis. This coincided with differentiation into small, CD38(high)CD23(low/-)HLA-DR(int)CD19(int)CD20(low) late plasmablasts/early plasma cells that expressed lower levels of c-Myc protein, and secreted greater amounts of Ig than the control cells. Partial inhibition of IL-21-induced JAK/STAT signaling by the low-dose pharmacological agent, JAK inhibitor I, did not prevent the initial increase in proliferation. However, decrease in c-Myc protein expression and subsequent differentiation to late plasmablasts/early plasma cells were strongly inhibited. Our study is the first to show the link between IL-21-induced JAK/STAT signaling, c-Myc regulation, and differentiation of human B cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».