Spatial association of the Cav1.2 calcium channel with α<sub>5</sub>β<sub>1</sub>-integrin
Notice bibliographique
Résumé
Engagement of α(5)β(1)-integrin by fibronectin (FN) acutely enhances Cav1.2 channel (Ca(L)) current in rat arteriolar smooth muscle and human embryonic kidney cells (HEK293-T) expressing Ca(L). Using coimmunoprecipitation strategies, we show that coassociation of Ca(L) with α(5)- or β(1)-integrin in HEK293-T cells is specific and depends on cell adhesion to FN. In rat arteriolar smooth muscle, coassociations between Ca(L) and α(5)β(1)-integrin and between Ca(L) and phosphorylated c-Src are also revealed and enhanced by FN treatment. Using site-directed mutagenesis of Ca(L) heterologously expressed in HEK293-T cells, we identified two regions of Ca(L) required for these interactions: 1) COOH-terminal residues Ser(1901) and Tyr(2122), known to be phosphorylated by protein kinase A (PKA) and c-Src, respectively; and 2) two proline-rich domains (PRDs) near the middle of the COOH terminus. Immunofluorescence confocal imaging revealed a moderate degree of wild-type Ca(L) colocalization with β(1)-integrin on the plasma membrane. Collectively, our results strongly suggest that 1) upon ligation by FN, Ca(L) associates with α(5)β(1)-integrin in a macromolecular complex including PKA, c-Src, and potentially other protein kinases; 2) phosphorylation of Ca(L) at Y(2122) and/or S(1901) is required for association of Ca(L) with α(5)β(1)-integrin; and 3) c-Src, via binding to PRDs that reside in the II-III linker region and/or the COOH terminus of Ca(L), mediates current potentiation following α(5)β(1)-integrin engagement. These findings provide new evidence for how interactions between α(5)β(1)-integrin and FN can modulate Ca(L) entry and consequently alter the physiological function of multiple types of excitable cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».