Proton pump inhibitors and clopidogrel: Evidence of a Pharmacological interaction of great clinical impact
Notice bibliographique
Résumé
Summary Clopidogrel, a thienopyridine, is an antiplatelet drug which currently represents the cornerstone for the treatment of acute coronary events. It is a pro-drug that must be converted at hepatic level into its active form by the CYP2C19 isoenzyme. Recently the interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel has been widely brought to attention. The competitive inhibition that these generate on the hepatic enzymatic system probably activates clopidogrel, thus causing a decrease in its effectiveness as an antithrombotic. Nevertheless, evidence is contradictory, and until now no clinical trials have been performed to clear up doubts. If a PPI is to be used on patients who take clopidogrel, the use of Pantoprazole or Esomeprazole is recommended because they exert minimal inhibition on CYP2C19. Key words Proton pump inhibitors, clopidogrel, P450, thrombosis INTRODUCTION Th e proton pump inhibitors (PPIs) are one of the most commonly prescribed medications in the world, with more than 12.4 million prescriptions in 2004 in Canada (1). Clopidogrel (CPDG) has been approved as a fi rst line treatment for reducing major cardiovascular events such as death from cardiovascular origin, stent thrombosis, acute coronary syndrome, and recurrent revascularization (2). It is usually prescribed together with a proton pump inhibitor which reduces the risk of gastrointestinal bleeding (GIB) (3). CPDG is a second gene ration thienopyridine prodrug. Its effi ciency is similar to ticlopidine but it is tolerated bet-ter (2 and 4). In order to turn it into an active metabolite and inhibit platelet aggregation it must be bioactivated by cytochrome P450 at a hepatic level (4). It blocks platelet aggregation by irreversibly inhibiting the P2Y12 adeno-sine diphosphate (ADP) receptor (4).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,026 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,017 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».