Phase I, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study of the Anti–Insulinlike Growth Factor Type 1 Receptor Monoclonal Antibody CP-751,871 in Patients With Multiple Myeloma
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: A phase I first-in-human study was conducted to characterize the safety, tolerability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic properties of the anti-insulinlike growth factor 1 receptor (IGF-IR) monoclonal antibody CP-751,871. PATIENTS AND METHODS: After informed consent and screening, 47 patients with multiple myeloma in relapse or refractory phase were enrolled into 11 dose-escalation cohorts of CP-751,871 at doses from 0.025 to 20 mg/kg for 4 weeks. Patients with less than a partial response to CP-751,871 treatment were eligible to receive CP-751,871 in combination with oral dexamethasone at the discretion of the investigator. Treatment with CP-751,871 and rapamycin with or without dexamethasone was also offered to patients enrolled in the 10 and 20 mg/kg cohorts with less than a partial response to initial therapy with single-agent CP-751,871. RESULTS: No CP-751,871-related dose-limiting toxicities were identified. Plasma CP-751,871 concentrations increased with dose and concentration-time profiles were consistent with those of antibodies with target-mediated disposition. Importantly, CP-751,871 administration led to a decrease in granulocyte IGF-IR expression and serum insulinlike growth factor 1 accumulation at high doses, suggesting systemic IGF-IR inhibition. Tumor response was assessed according to the European Group for Blood and Marrow Transplantation criteria. Nine responses were reported in 27 patients treated with CP-751,871 in combination with dexamethasone. Of interest, two of the patients with a partial response were progressing from dexamethasone treatment at study entry. CONCLUSION: These data indicate that CP-751,871 is well tolerated and may constitute a novel agent in the treatment of multiple myeloma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».