Interleukin-18 facilitates neutrophil transmigration via myosin light chain kinase-dependent disruption of occludin, without altering epithelial permeability
Notice bibliographique
Résumé
Compromised epithelial barrier function and tight junction alterations are hallmarks of a number of gastrointestinal disorders, including inflammatory bowel disease (IBD). Increased levels of IL-18 have been observed in mucosal samples from Crohn's disease and ulcerative colitis patients. Remarkably, several reports have demonstrated that immunological or genetic blockage of IL-18 ameliorates the severity of colitis in multiple in vivo models of IBD. Nevertheless, the effects of IL-18 on intestinal epithelial barrier function remain unclear. We hypothesized that IL-18 could disrupt intestinal epithelial barrier structure and function, thus contributing to tissue damage in the context of IBD. The aims of the present study were to determine the effects of IL-18 on epithelial barrier structure and function and to characterize the mechanisms involved in these modulatory properties. Human colonic epithelial Caco-2 monolayers were coincubated with IL-18 for 24 h and processed for immunocytochemistry, immunoblotting, quantitative PCR, and permeability measurements (transepithelial resistance, FITC-dextran fluxes, and bacterial translocation). Our findings indicate that IL-18 selectively disrupts tight junctional occludin, without affecting the distribution pattern of claudin-4, claudin-5, zonula occludens-1, or E-cadherin. This effect coincided with a significant increase in myosin light chain kinase (MLCK) protein levels and activity. Pharmacological inhibition of MLCK and NF-κB prevented IL-18-induced loss of occludin. Although too subtle to alter paracellular permeability, these fine changes correlated with an MLCK-dependent increase in neutrophil transepithelial migration. In conclusion, our data suggest that IL-18 may potentiate inflammation in the context of IBD by facilitating neutrophil transepithelial migration via MLCK-dependent disruption of tight junctional occludin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».