Vascular Matrix Metalloproteinase-2–Dependent Cleavage of Calcitonin Gene-Related Peptide Promotes Vasoconstriction
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinase (MMP)-2 has been historically associated with the process of vascular remodeling through the cleavage of extracellular matrix proteins. However, we recently found that MMP-2 also cleaves the endothelium-derived peptide big endothelin-1, ET-1[1-38] and yields the novel vasoconstrictor ET-1[1-32]. We therefore investigated the effects of MMP-2 inhibitors as potential vasodilators. MMP inhibition with ortho-phenanthroline (0.3 to 30 micromol/L) induced vasorelaxation of isolated rat mesenteric arteries (maximum of relaxation=74.5+/-27.6% at 30 micromol/L). However, phosphoramidon (0.3 to 30 micromol/L), which inhibits some metalloenzymes, but not MMP-2, did not dilate the arteries. Selective inhibition of endogenous MMP-2 with the novel tissue-permeable cyclic peptide CTTHWGFTLC (CTT, 10 micromol/L) also caused vasorelaxation (by 85+/-6%), whereas STTHWGFTLS (10 micromol/L), an inactive CTT analogue, did not dilate the arteries. Interestingly, the vasorelaxation that results from MMP-2 inhibition was endothelium-independent. Thus, we examined whether MMP-2 acted on peptides derived from the smooth muscle or the perivascular nerves. Recombinant human MMP-2 cleaved calcitonin gene-related peptide (CGRP) specifically at the Gly(14)-Leu(15) peptide bond and reduced the vasodilatory potency of CGRP by 20-fold. Inhibition of MMP-2 increased the amount of intact CGRP in arteries and enhanced vasorelaxation induced by anandamide, which stimulates CGRP release. Vasorelaxation in response to MMP-2 inhibition was abolished by CGRP[8-37], a selective CGRP receptor antagonist, and by capsaicin, which depletes arterial perivascular nerves of CGRP. We conclude that vascular MMP-2 cleaves endogenous CGRP and promotes vasoconstriction. These data suggest a novel mechanism of regulating the vasoactive and, possibly, the neurohormonal actions of CGRP and establish MMP-2 as a modulator of vascular function.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».