A Randomized Phase IIb Trial of Anethole Dithiolethione in Smokers with Bronchial Dysplasia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Results from preclinical studies have suggested that the organosulfur compound anethole dithiolethione (ADT) may be an effective chemopreventive agent for lung cancer. We conducted a phase IIb study to determine the effects of ADT in smokers with bronchial dysplasia. METHODS: One hundred twelve current and former smokers with a smoking history of at least 30 pack-years and at least one site of bronchial dysplasia identified by an autofluorescence bronchoscopy-directed biopsy were randomly assigned to receive placebo or ADT at 25 mg orally thrice daily for 6 months. Each subject then underwent a follow-up bronchoscopy-directed biopsy. We used changes in histopathologic grade and nuclear morphometry index (MI) as the primary and secondary end point biomarkers, respectively. Chi-square tests with continuity correction were used to compare response rates on a lesion- and person-specific basis between the two study groups. All statistical tests were two-sided. RESULTS: One hundred one subjects had a follow-up bronchoscopy. In the lesion-specific analysis, progression rate of pre-existing dysplastic lesions by two or more grades and/or the appearance of new lesions was statistically significantly lower in the ADT group (8%) than in the placebo group (17%) (P<.001; difference = 9%, 95% confidence interval [CI] = 4% to 15%). In the person-specific analysis, the disease progression rate was statistically significantly lower in the ADT group (32%) than in the placebo group (59%) (P =.013; difference = 27%, 95% CI = 6% to 48%). The two treatment groups did not differ statistically significantly in terms of nuclear MI. Among individuals with an abnormal nuclear MI before treatment (29 in the ADT group and 25 in the placebo group), the progression rate in the ADT group (41%) was substantially lower than that in the placebo group (60%), although the difference was not statistically significant (P =.28; difference = 19%, 95% CI = -11% to 49%). Adverse events were mostly minor gastrointestinal symptoms that resolved with dose reduction or discontinuation of the medication. CONCLUSION: Our results suggest that, in smokers, ADT is a potentially efficacious chemoprevention agent for lung cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».