Cardiomyopathy in <i>Irx4</i>-Deficient Mice Is Preceded by Abnormal Ventricular Gene Expression
Notice bibliographique
Résumé
To define the role of Irx4, a member of the Iroquois family of homeobox transcription factors in mammalian heart development and function, we disrupted the murine Irx4 gene. Cardiac morphology in Irx4-deficient mice (designated Irx4(Delta ex2/Delta ex2)) was normal during embryogenesis and in early postnatal life. Adult Irx4(Delta ex2/Delta ex2) mice developed a cardiomyopathy characterized by cardiac hypertrophy and impaired contractile function. Prior to the development of cardiomyopathy, Irx4(Delta ex2/Delta ex2) hearts had abnormal ventricular gene expression: Irx4-deficient embryos exhibited reduced ventricular expression of the basic helix-loop-helix transcription factor eHand (Hand1), increased Irx2 expression, and ventricular induction of an atrial chamber-specific transgene. In neonatal hearts, ventricular expression of atrial natriuretic factor and alpha-skeletal actin was markedly increased. Several weeks subsequent to these changes in embryonic and neonatal gene expression, increased expression of hypertrophic markers BNP and beta-myosin heavy chain accompanied adult-onset cardiac hypertrophy. Cardiac expression of Irx1, Irx2, and Irx5 may partially compensate for loss of Irx4 function. We conclude that Irx4 is not sufficient for ventricular chamber formation but is required for the establishment of some components of a ventricle-specific gene expression program. In the absence of genes under the control of Irx4, ventricular function deteriorates and cardiomyopathy ensues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».