Inhibition of glycogen synthase kinase-3 activity triggers an apoptotic response in pancreatic cancer cells through JNK-dependent mechanisms
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Recent evidences suggest that the activity of glycogen synthase kinase-3 (GSK3) contributes to the tumorigenic potential of pancreatic cancer cells through modulation of cell proliferation and survival. However, further investigations are needed to identify GSK3-dependent mechanisms involved in the control of pancreatic cancer cell proliferation and survival. This study was undertaken to provide further support for a role of GSK3 in pancreatic cancer cell growth as well as to identify new cellular and molecular mechanisms involved. Herein, we demonstrate that prolonged inhibition of GSK3 triggers an apoptotic response only in human pancreatic cancer cells but not in human non-transformed pancreatic epithelial cells. We show that prolonged inhibition of GSK3 activity increases Bim messenger RNA and protein expressions. Moreover, we provide evidence that activation of the c-jun N-terminal kinase (JNK) pathway is necessary for the GSK3 inhibition-mediated increase in Bim expression and apoptotic response. Finally, we demonstrate that concomitant inhibition of GSK3 potentiates the death ligand-induced apoptotic response in pancreatic cancer cells but not in non-transformed pancreatic epithelial cells and that this effect also requires JNK activity. Considering that different approaches leading to stimulation of death receptor signaling are under clinical trials for treatment of unresectable or metastatic pancreatic cancer, inhibition of GSK3 could represent an attractive new avenue to improve their effectiveness.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle