Algorithm for the Early Diagnosis and Treatment of Patients with Cross Reactive Immunologic Material-Negative Classic Infantile Pompe Disease: A Step towards Improving the Efficacy of ERT
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Although enzyme replacement therapy (ERT) is a highly effective therapy, CRIM-negative (CN) infantile Pompe disease (IPD) patients typically mount a strong immune response which abrogates the efficacy of ERT, resulting in clinical decline and death. This study was designed to demonstrate that immune tolerance induction (ITI) prevents or diminishes the development of antibody titers, resulting in a better clinical outcome compared to CN IPD patients treated with ERT monotherapy. METHODS: We evaluated the safety, efficacy and feasibility of a clinical algorithm designed to accurately identify CN IPD patients and minimize delays between CRIM status determination and initiation of an ITI regimen (combination of rituximab, methotrexate and IVIG) concurrent with ERT. Clinical and laboratory data including measures of efficacy analysis for response to ERT were analyzed and compared to CN IPD patients treated with ERT monotherapy. RESULTS: Seven CN IPD patients were identified and started on the ITI regimen concurrent with ERT. Median time from diagnosis of CN status to commencement of ERT and ITI was 0.5 months (range: 0.1-1.6 months). At baseline, all patients had significant cardiomyopathy and all but one required respiratory support. The ITI regimen was safely tolerated in all seven cases. Four patients never seroconverted and remained antibody-free. One patient died from respiratory failure. Two patients required another course of the ITI regimen. In addition to their clinical improvement, the antibody titers observed in these patients were much lower than those seen in ERT monotherapy treated CN patients. CONCLUSIONS: The ITI regimen appears safe and efficacious and holds promise in altering the natural history of CN IPD by increasing ERT efficacy. An algorithm such as this substantiates the benefits of accelerated diagnosis and management of CN IPD patients, thus, further supporting the importance of early identification and treatment initiation with newborn screening for IPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».