Oxygen-Sensitive Kv Channel Gene Transfer Confers Oxygen Responsiveness to Preterm Rabbit and Remodeled Human Ductus Arteriosus
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Oxygen (O2)-sensitive K+ channels mediate acute O2 sensing in many tissues. At birth, initial functional closure of the ductus arteriosus (DA) results from O2-induced vasoconstriction. This mechanism often fails in premature infants, resulting in persistent DA, a common form of congenital heart disease. We hypothesized that the basis for impaired O2 constriction in preterm DA is reduced expression and function of O2-sensitive, voltage-gated (Kv) channels. METHODS AND RESULTS: Preterm rabbit DA rings have reduced O2 constriction (even after inhibition of prostaglandin and nitric oxide synthases), and preterm DA smooth muscle cells (DASMCs) display reduced O2-sensitive K+ current. This is associated with decreased mRNA and protein expression of certain O2-sensitive Kv channels (Kv1.5 and Kv2.1) but equivalent expression of the L-type calcium channel. Transmural Kv1.5 or Kv2.1 gene transfer "rescues" the developmental deficiency, conferring O2 responsiveness to preterm rabbit DAs. Targeted SMC Kv1.5 gene transfer also enhances O2 constriction in human DAs. CONCLUSIONS: These data demonstrate a central role for developmentally regulated DASMC O2-sensitive Kv channels in the functional closure of the DA. Modulation of Kv channels may have therapeutic potential in diseases associated with impaired O2 responsiveness, including persistent DA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».