Pivotal Advance: Phospholipids determine net membrane surface charge resulting in differential localization of active Rac1 and Rac2
Notice bibliographique
Résumé
In this investigation, we used primary murine neutrophils to demonstrate that local changes in membrane phospholipid composition alter the net cytoplasmic membrane surface charge, which results in selective recruitment of Rac1 or Rac2 based on the net charge of their respective C-terminal domains. Murine neutrophils undergoing chemotaxis or carrying out phagocytosis were transfected with K-ras4B-derived membrane charge biosensors and lipid markers, which allowed us to simultaneously monitor the levels of PIP(2), PIP(3), and PS and net membrane charge of the newly developing phagosome membrane and plasma membrane. Our results indicate that the combination of PIP(2), PIP(3), and PS generates a high negative charge (-8) at the plasma membrane of actin-rich pseudopods, where active Rac1 preferentially localizes during phagosome formation. The lipid metabolism that occurs during phagosome maturation results in the localized depletion of PIP(2), PIP(3), and partial decrease in PS. This creates a moderately negative net charge that correlates with the localization of active Rac2. Conversely, the accumulation of PIP(3) at the leading-edge membrane during chemotaxis generates a polarized accumulation of negative charges that recruits Rac1. These results provide evidence that alterations in membrane lipid composition and inner-membrane surface charge are important elements for the recruitment of differentially charged proteins and localization of signaling pathways during phagocytosis and chemotaxis in neutrophils.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».