Parasympathetic response in chick myocytes and mouse heart is controlled by SREBP
Notice bibliographique
Résumé
Parasympathetic stimulation of the heart, which provides protection from arrhythmias and sudden death, involves activation of the G protein-coupled inward rectifying K+ channel GIRK1/4 and results in an acetylcholine-sensitive K+ current, I KACh. We describe a unique relationship between lipid homeostasis, the lipid-sensitive transcription factor SREBP-1, regulation of the cardiac parasympathetic response, and the development of ventricular arrhythmia. In embryonic chick atrial myocytes, lipid lowering by culture in lipoprotein-depleted serum increased SREBP-1 levels, GIRK1 expression, and I KACh activation. Regulation of the GIRK1 promoter by SREBP-1 and lipid lowering was dependent on interaction with 2 tandem sterol response elements and an upstream E-box motif. Expression of dominant negative SREBP-1 (DN-SREBP-1) reversed the effect of lipid lowering on I KACh and GIRK1. In SREBP-1 knockout mice, both the response of the heart to parasympathetic stimulation and the expression of GIRK1 were reduced compared with WT. I KACh, attenuated in atrial myocytes from SREBP-1 knockout mice, was stimulated by SREBP-1 expression. Following myocardial infarction, SREBP-1 knockout mice were twice as likely as WT mice to develop ventricular tachycardia in response to programmed ventricular stimulation. These results demonstrate a relationship between lipid metabolism and parasympathetic response that may play a role in arrhythmogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».